El genoma y el tratamiento individual: la gran batalla para convertir el cáncer en una enfermedad crónica

El genoma y el sistema inmune ganan fuerza como factores esenciales en el desarrollo y control del cáncer de mama, y en ellos se basan nuevas investigaciones y dianas terapéuticas. La secuenciación completa del ADN del tumor podría contribuir a disponer de tratamientos más personalizados. Ese es el gran reto de las investigaciones contra el cáncer, que avanzan sin pausa, pero a las que les queda una dura batalla por librar. Enrique Alés, del Hospital de Nuestra Señora Sonsoles, de Ávila deja claro en declaraciones a Informativos Telecinco que es clave averiguar la composición molecular del ADN tumoral para buscar las diferencias y encontrar puntos débiles.

En eso trabajan los investigadores porque uno de sus retos en tratar los tumores con fármacos diseñados específicamente contra un determinado tumor. Por eso es fundamental avanzar en el tratamiento particular de los pacientes. Alés es muy prudente, y deja claro que "no hay dos cánceres iguales", aunque trabaja duro, junto a muchos, para que en un futuro se pueda saber el genoma del tumor de cada paciente.

Sí responde con rotundidad el experto ante las frases típicas del "no fumaba" o "llevaba una vida sana" cuando conocemos a alguien con cáncer. Aléz recuerda de nuevo que pese a casos en los que el cáncer aparece y sorprende por los hábitos sanos de la persona, la prevención es vital. Tiene esperanza el experto en que "el cáncer pueda ser una enfermedad crónica".

En relación a las críticas hacia al quimioterapia, Alés es claro y considera que "hoy sigue siendo imprescindible aunque se está avanzando mucho en el uso de diversos tipos de tratamiento".

De esto y de muchas de las investigaciones punteras contra el cáncer se hablará en 12ª Revisión Anual GEICAM de Avances en Cáncer de Mama (RAGMA19), que hoy y mañana se celebra en Madrid, con la asistencia de más de 300 especialistas para conocer las novedades más relevantes en el manejo de esta enfermedad.

Aplicar a la práctica clínica el conocimiento sobre el ADN del tumor es una de las líneas de investigación actuales, y en este sentido una de las aportaciones más destacadas en la presente edición de RAGMA viene de la mano de la doctora Lindsay Angus, del Hospital Erasmus MC, en Rotterdam (Holanda), que presenta los resultados del estudio CPCT-02, puesto en marcha por el Centro para el Tratamiento Personalizado del Cáncer (CPCT) en colaboración con la Hartwig Medical Foundation. Basado en la realización de biopsias de pacientes metastásicas para obtener la secuenciación completa del ADN del tumor, el proyecto tiene como objetivo principal analizar este material genético de cada paciente con el fin de elegir el mejor tratamiento posible y predecir su respuesta.

“Las pacientes con enfermedad avanzada son tratadas en la actualidad teniendo en cuenta las características del tumor primario, cuando se sabe que éstas pueden variar sustancialmente entre el tumor primario y las lesiones metastásicas, donde suele haber una mayor carga mutacional; sin embargo, apenas se utilizan los perfiles genéticos a la hora de elegir la terapia en esta fase de la enfermedad”, explica la doctora Angus.

La secuenciación completa del genoma de las lesiones metastásicas permitiría disponer de una visión más realista de las alteraciones genéticas de las células tumorales del cáncer de mama metastásico. “Teniendo en cuenta los resultados, nuestro objetivo es seleccionar e incluir a las pacientes en ensayos clínicos en función de su perfil genómico y de los tratamientos disponibles, para ofrecer una opción de tratamiento más personalizada, eficaz y segura, lo que mejorará el resultado y su calidad de vida”, señala Angus.

Respecto a la potenciación del sistema inmune para luchar contra el cáncer de mama, otro de los temas relevantes en RAGMA19 es el papel de los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL, por sus siglas en inglés). La reactivación de estas células inmunitarias presentes en el organismo, con una importante función de defensa, mejora la respuesta del sistema inmune frente al tumor, tal y como apunta el doctor Roberto Salgado, del Peter Mac Callum Cancer Center, en Melbourne (Australia). “Hay numerosas evidencias de que mujeres con estas variantes y elevados niveles de TILs han tenido una excelente supervivencia, siendo cercana al cien por cien a los cinco años”, según los datos de este experto.

Hay estudios que han puesto de relieve, en otros carcinomas como el de pulmón o renal, la importancia de los TILs como predictores de la respuesta a la inmunoterapia. Pero no es todo medicina. En este encuentro también se habla de que el cáncer de mama agrava la situación socioeconómica.

El cáncer de mama, con 32.825 nuevos casos en el año 2018, es el segundo en incidencia en España, tras el de próstata. Entre el 2012 y el año pasado se registró un incremento de casos del 30%, según datos facilitados por el doctor Joan Carles March, codirector de la Escuela Andaluza de Salud Pública, en Granada. En la actualidad, nueve de cada 10 personas que padecen cáncer de mama continúan vivas a los cinco años del diagnóstico. Fallecen por esta enfermedad unas 6.000 mujeres al año, siendo la principal causa de mortalidad en ellas entre los 35 y 50 años. En 2016 murieron 6.477 mujeres y la edad media de defunción fue de 70 años. Es una edad que está claramente por debajo de la esperanza de vida de la mujer española (85 años) y se debe a la mencionada tasa de mortalidad en edades jóvenes asociada a este tumor.

Se estima que una de cada 10 mujeres (16%) a las que se detectó un cáncer de mama en España a lo largo de 2017 presentaba una situación de riesgo socioeconómico en el momento del diagnóstico. “Eso supone que, para un total de 4.223 mujeres en edad laboral, el cáncer implicó un serio agravante a su situación previa ya fuera por no tener trabajo, ser trabajadora por cuenta propia o disponer de bajos ingresos”, expresa el doctor March. Según sus datos, la noticia de la enfermedad llegó a un total de 2.030 mujeres cuando estaban desempleadas, a 1.252 siendo autónomas y a 941 en calidad de trabajadoras por cuenta ajena con rentas inferiores al Salario Mínimo Interprofesional.

El perfil de incidencia de esta enfermedad también ha ido cambiando en los últimos años al manifestarse a edades cada vez más tempranas. “El incremento en mujeres jóvenes podría tener mucho que ver con factores ambientales y genéticos. Es importante hacer ejercicio físico, mantener un peso adecuado, seguir una dieta mediterránea y evitar el consumo de tabaco y alcohol”, apunta este experto.

Los expertos lamentan que la crisis económica haya retado competitividad, a nivel mundial, a la investigación sobre cáncer de mama que se realiza en España. "La situación económica por la que ha atravesado España en los últimos años ha hecho nos ha hecho retroceder escalones y no ser tan competitivos. No obstante, pese a que hemos perdido peso en la investigación, seguimos estando a la vanguardia y siendo uno de los países líderes en estudios sobre este tumor", ha dicho el experto del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama y responsable de Patología Molecular de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, Federico Rojo.

Asimismo, el experto ha lamentado que en España no exista una iniciativa a nivel administrativo sobre Medicina de Precisión, algo en lo que también ha aludido el miembro del Comité Organizador de RAGMA y doctor del Hospital Nuestra Señora de Sonsoles de Ávila, José Enrique Alés, quien, además, ha avisado de que falta un "gran consenso" sobre la introducción en el sistema sanitario de los medicamentos innovadores.

Otro de los retos a los que se enfrenta España en cuanto al abordaje del cáncer de mama es la falta de un registro nacional de pacientes, el cual, tal y como ha asegurado el codirector de la Escuela Andaluza de Salud Pública de Granada, Joan Carles Marc, podría aumentar la investigación y, por tanto, mejorar los tratamientos.

Al mismo tiempo, este experto ha lamentado los "bulos" que suelen rodear al cáncer y, en especial, en los temas relacionados con la curación del tumor de mama. "Hay determinados bulos que dificultan que determinados pacientes entiendan qué es lo que les puede ayudar en su caso. Por tanto, es importante ir con cuidado porque afecta a la estabilidad de las afectadas", ha recalcado el doctor Marc.

La importancia de la colaboración público-privada es también un aspecto destacado por los especialistas tanto para mejorar la investigación como el tratamiento de los pacientes. "Es importante que se fomente tanto la investigación pública como privada porque nos beneficia a todos en mayor medida", ha apostillado la representante de la Federación Española de Cáncer de Mama (FECMA), Olga Cantera.

En este sentido, el doctor del Peter Mac Callum Cancer Center de Melbourne (Australia), Roberto Salgado, ha asegurado que el único modelo de investigación que funciona es el de buscar financiación a nivel internacional.