Científicos del CSIC describen la estructura de una enzima clave en el ciclo de la urea

En un comunicado, la entidad ha indicado que el estudio aparece publicado en la revista 'Scientific Reports' y podría tener aplicaciones futuras en el campo del tratamiento de afecciones como la hiperamonemia, concentraciones elevadas de amonio en la sangre que pueden ser sumamente graves para el desarrollo de los individuos, especialmente los recién nacidos.

Según explican, el ciclo de la urea convierte el amoniaco que producen los humanos como desecho tóxico a partir de las proteínas que se ingieren en urea, mucho menos tóxica. El fallo del ciclo de la urea aumenta la llegada de amoniaco al cerebro produciendo, si no se trata, coma, retraso mental e incluso la muerte.

Al respecto, el profesor de investigación del CSIC en el Instituto de Biomedicina de Valencia, Vicente Rubio, ha señalado que "la enzima CPS1 lleva a cabo el primer paso de ese ciclo, controlando la velocidad del mismo al requerir, para ser activa, la presencia del N-acetil-L-glutamato (NAG), que es esencial para que la CPS1 pueda ejercer su función".

Por eso, ha detallado que la CPS1 es para el ciclo de la urea como "un mando regulador que puede hacer que el ciclo vaya más deprisa o más despacio, según cuánto NAG haya, y que evita tanto que se eleve el amoniaco más allá de lo normal como que descienda demasiado, ya que la ausencia completa de amonio sería también devastadora, al disminuir los niveles de aminoácidos y de proteínas".

Por su parte, el profesor de investigación del CSIC en el Instituto de Biología Molecular de Barcelona, Ignacio Fita, ha explicado que han determinado las estructuras de la CPS1 con y sin NAG, aclarando así cómo tiene lugar este proceso de modulación del ciclo de la urea.

"Lo que hemos hecho ha sido demostrar que se dan cambios propagados a gran distancia dentro de la enorme molécula de la CPS1, con movimientos en sus dos centros activos y formación de túneles internos para que los compuestos intermedios de la complicada reacción que realiza esta enzima puedan migrar de uno a otro centro activo protegidos del agua, completando así la reacción", ha sostenido Fita, quien ha destacado que este trabajo podría tener aplicación en el diseño de nuevos fármacos que traten el déficit de NAG sintasa".

Este trabajo ha sido dirigido por investigadores del Instituto de Biomedicina de Valencia del CSIC, que están afiliados también al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Raras (CIBERER) del Instituto de Salud Carlos III.