Descubren diferencias genómicas en el cáncer de pulmón de fumadores y no fumadores

Los adenocarcinomas de pulmón en individuos que nunca han fumado muestran una mayor inestabilidad genómica que en los individuos fumadores, apoyando la teoría de que el cáncer de pulmón en no fumadores surge a través de diferentes vías, según un estudio presentado en la 14ª Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón en Amsterdam, organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC).

"Hemos identificado varias regiones genómicas que se vieron afectadas de forma diferencial en los genomas tumorales de pulmón de fumadores y no fumadores", expone Kelsie Thu, principal investigador del Centro de Investigación del Cáncer British Columbia, en Vancouver (Canadá).

"También observamos que en individuos que nunca han fumado la fracción genética de tumor pulmonar que alberga alteraciones es mayor que la de individuos fumadores. El descubrimiento de que existen diferentes patrones de alteraciones genéticas en fumadores y no fumadores sugiere que el cáncer de pulmón en estos dos grupos de individuos se manifiesta como dos enfermedades diferentes originadas por mecanismos moleculares distintos y, por tanto, requerirían tratamientos desiguales."

Hasta un 25% de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo se diagnostican a personas que nunca han fumado y cuya enfermedad suele presentar características diferentes de las de los fumadores. Los casos son más comunes entre mujeres asiáticas, padecen una mayor incidencia de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), mejor respuesta al tratamiento cuyo objetivo es afectar al EGFR y el diagnóstico suele ser de adenocarcinoma.

"Existen unas pocas diferencias entre el cáncer de pulmón en fumadores y en no fumadores. Sin embargo, las diferencias descubiertas hasta ahora son características clínicas o alteraciones genéticas solo en alguno genes específicos", dice Thu.

"Para llevar a cabo nuestro estudio queríamos usar una aproximación imparcial que abarcara la totalidad del genoma y que nos permitiera investigar todos los genes simultáneamente. Esto nos permite identificar patrones genómicos de alteraciones genéticas en tumores pulmonares de fumadores y no fumadores. Nuestro estudio fue un estudio comparativo, comparamos los genomas de tumores pulmonares de fumadores con los de no fumadores para identificar alteraciones genéticas específicas de cada grupo. Las alteraciones genéticas específicas de los no fumadores podría tener un papel importante en el desarrollo del cáncer de pulmón en este grupo."

En el estudio, los investigadores extrajeron el ADN de los adenocarcinomas pulmonares y lo compararon con tejido no maligno de 30 individuos que nunca han fumado, 14 ex-fumadores y 39 fumadores. Se analizó el ADN en busca de mutaciones en los receptores del factor de crecimiento epidérmico y el gen K-ras.

Se generaron perfiles en el número de copia para cada tumor utilizando tejido no maligno como valor de referencia para la identificación de alteraciones del número de copias somático. Como validación del conjunto de datos se usaron dos bases de datos independientes y públicas de adenocarcinomas pulmonares en individuos fumadores y no fumadores.

Como promedio, los tumores pulmonares de individuos que nunca han fumado mostraron mayor frecuencia de alteraciones del número de copias y una mayor proporción de genomas alterados comparados con los de los individuos fumadores. Esta diferencia resulta más pronunciada cuando se excluyen los ex-fumadores y se compara únicamente a aquellos que nunca han fumado con fumadores.