Descubren el mecanismo que explica por qué la exposición al sol en bebés aumenta el riesgo de melanomas

BarcelonaEl Hospital Vall d'Hebron de Barcelona ha descubierto un mecanismo biológico que explica cómo la exposición al sol en recién nacidos puede aumentar el riesgo de melanomas.

El estudio revela que si la exposición de los recién nacidos a una radiación solar con una intensidad suficiente para tener una reacción cutánea se produce simultáneamente en la activación del gen BRAFv600E, puede desencadenar una proliferación descontrolada de células.

Este mecanismo estaría asociado a la exposición de radiación de rayos ultravioleta, el principal factor medioambiental vinculado a la aparición de este tumor de piel. Además, la investigación ha identificado UPP1, una molécula implicada en este proceso, como una prometedora diana terapéutica.

Uno de los grandes enigmas del melanoma

Uno de los grandes enigmas de la investigación del melanoma es por qué algunos procesos de crecimiento de melanocitos producen nevus o pecas benignas, mientras que otros derivan en melanomas malignos. También existe un pequeño porcentaje, entre el 25 y el 33%, que comienzan como nevus benigno y pasado un tiempo evolucionan a melanoma.

La investigación actual ha puesto el foco en el rol que desempeña la mutación BRAFv600E en este proceso y el desarrollo o no de un melanoma. Se conoce que los nevus poseen esta mutación en el 80% de los casos y que durante la formación de un lunar, esta mutación inicialmente estimula el crecimiento de los melanocitos, pero en una fase posterior frena su proliferación.

Sin embargo, en el 50-60% de los melanomas malignos diagnosticados también está presente, lo que significa que en algunos casos la mutación activa la primera fase, la del crecimiento, pero no la segunda, donde se desarrollan los mecanismos supresores tumorales. Y hasta la investigación actual se desconocía las circunstancias que llevaban al diferente comportamiento de ese oncógeno.

Mediante modelos animales, datos clínicos y análisis genéticos y bioquímicos, el equipo investigador ha identificado el mecanismo que contribuye a superar esta barrera evolutiva contra las activaciones de oncógenos, lo que deriva en el desarrollo del melanoma en lugar de un nevus.

"Este estudio ha revelado que si esta exposición se produce simultáneamente a la activación del BRAFv600E se desencadena una reprogramación en la expresión genética que permite la proliferación descontrolada de células cancerosas", destaca el dr. Angel Recio, jefe de grupo de Investigación Biomédica en Melanoma del VHIR y director de la investigación.

Posible diana terapéutica

A partir de estos descubrimientos, se ha llevado a cabo un análisis comparativo de la expresión génica antes y después de la activación de los mecanismos identificados. El estudio halló la molécula UPP1 como una potencial diana terapéutica.

"Bloquear esta molécula podría dificultar la viabilidad de las células tumorales y frenar la progresión del melanoma. Aunque serán necesarios estudios adicionales para confirmar su eficacia en humanos, este avance abre una nueva vía en la lucha contra el melanoma", explica el centro hospitalario.

“Independientemente de la evolución de la investigación sobre UPP1, entender los procesos moleculares que facilitan la aparición del melanoma es un paso fundamental para desarrollar estrategias médicas y de salud pública que ayuden a reducir la incidencia de esta enfermedad"; apunta el dr. Recio.

Cada año se diagnostican unos 150.000 nuevos casos de melanoma en Europa, cifra que se prevé que aumente a causa del cambio climático y otros factores. A pesar de su elevada incidencia, todavía se desconocen muchos aspectos del proceso que provocan su aparición y expansión.

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