Avances en la lucha contra el cáncer de riñón: una nueva vacuna se muestra prometedora

Investigadores del Instituto de Cáncer Dana-Farber informan que los nueve pacientes que participaron en un ensayo clínicio se sometieron a tratamiento para el carcinoma renal de células claras en estadio III o IV (una forma de cáncer de riñón) generaron una respuesta inmunitaria anticancerígena exitosa después de la administración de una vacuna personalizada contra el cáncer.

Los resultados de este ensayo de fase 1 se publican en ‘Nature’. Las vacunas se administraron después de la cirugía para extirpar el tumor y están diseñadas para entrenar al sistema inmunitario del cuerpo a reconocer y eliminar cualquier célula tumoral restante. En el momento del corte de los datos (media 34,7 meses), todos los pacientes permanecieron libres de cáncer.

“Estamos muy entusiasmados con estos resultados, que muestran una respuesta tan positiva en los nueve pacientes con cáncer de riñón”, comenta el coautor principal y coinvestigador principal Toni Choueri, director del Centro Lank para el Cáncer Genitourinario en Dana-Farber.

“Este estudio fue el resultado de una estrecha colaboración entre nuestro equipo NeoVax, nuestros colegas del Instituto Broad del MIT y Harvard, y nuestros colegas del Centro Lank para el Cáncer Fenitourinario en Dana-Farber. Estamos encantados de informar estos resultados”, agrega la coautora principal, la doctora Catherine Wu, jefa de la División de Trasplante de Células Madre y Terapias Celulares en Dana-Farber y miembro del instituto en Broad, quien desarrolló la tecnología de la vacuna NeoVax utilizada para crer las vacunas personalizadas contra el cáncer para este ensayo.

La vacuna prometedora

El tratamiento habitual para los pacientes con carcinoma renal de células claras en estadio III o IV consiste en una cirugía para eliminar el tumor. Después de la intervención, algunos pacientes reciben inmunoterapia con pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control inmunitarios. Este tratamiento ayuda a activar el sistema inmunológico, lo que disminuye las probabilidades de que el cáncer regrese.

Las herramientas actuales para reducir ese riesgo no son perfectas

Sin embargo, alrededor de dos tercios de los pacientes sufren recurrencias, y las opciones de tratamiento disponibles son limitadas. "Los pacientes con cáncer de riñón en estadio II o IV tienen un alto riesgo de recaída", señala Choueiri. "Las herramientas actuales para reducir ese riesgo no son perfectas y estamos constantemente en busca de nuevas alternativas".

Además, el equipo de investigación se enfoca en identificar las características moleculares de las células tumorales que las diferencian de las células sanas. Estas características, conocidas como antígenos, son fragmentos de proteínas mutantes presentes en el cáncer pero ausentes en las células normales del cuerpo.

También utilizan algoritmos predictivos para determinar cuáles de estos antígenos incluir en la vacuna en función de su probabilidad de inducir una respuesta inmunitaria. A continuación, se fabrica la vacuna y se administra al paciente en una serie de dosis iniciales seguidas de dos dosis de refuerzo. Si bien algunos pacientes experimentaron reacciones locales en el lugar de la inyección de la vacuna y algunos experimentaron síntomas similares a los de la gripe, no se informaron efectos secundarios de mayor grado. 

Una serie de análisis

Cuando el equipo inició este estudio hace ocho años, no estaba claro si este enfoque podría funcionar en el cáncer de riñón. Se había demostrado que tenía el potencial de ser eficaz en el melanoma, que tiene muchas más mutaciones y, por lo tanto, muchos neoantígenos posibles.

Pero el cáncer de riñón es una enfermedad con menos mutaciones y, por lo tanto, menos objetivos para fabricar la vacuna. Para los investigadores era importante aprender lo máximo posible de este estudio de fase inicial sobre cómo la vacuna influye en la respuesta inmunitaria al tumor. 

Mediante una serie de análisis el equipo descubrió que la vacuna inducía una respuesta inmunitaria en tres semanas. Según los investigadores, estos resultados respaldan la viabilidad de crear una vacuna neoantígena personalizada altamente inmunogénica en un tumor con menor carga de mutaciones y son alentadores, aunque se necesitarán estudios a mayor escala para comprender completamente la eficacia clínica de este enfoque. 

Así, actualmente, está en curso un estudio aleatorizado internacional multicéntrico que utiliza una vacuna contra el cáncer personalizada dirigida a antígenos similar que se administrará en combinación con la inmunoterapia pembrolizumab

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