Presentó The Mike Pence Show en la radio y un programa sobre política en la televisión local de Indianápolis entre 1994 y 1999. Entró en política, según confesó, inspirado por el asesinado ex presidente de Estados Unidos, el demócrata John F. Kennedy. Pence fue congresista por Indiana entre 2001 y 2013 y después Gobernador de ese estado, cargo que ocupaba cuando Trump lo eligió como número dos tras ganar las elecciones. Está casado y tiene tres hijos.