Valeria y Damián : han pasado tres meses desde que ambos pusieron sus cartas al descubierto y los enfrentamientos son cada vez más duros. Tras asumir cada uno su nuevo estatus, su relación es absolutamente irreconciliable. Sin embargo, parece haber entre ellos un vínculo sobrenatural que les fuerza a encontrarse continuamente. Aunque ella tendrá un nuevo pretendiente (Joel, Álex Maruny) y Damián experimentará un apasionado acercamiento hacia Iris, ángel y demonio no podrán evitar ejercer una continua influencia mutua.Una segunda temporada cuajada de 'cameos' Valeria y Natael: ya no tendrán una relación de mentor y pupila sino que serán dos ángeles igualmente poderosos, dos seres equiparados que pronto verán cómo su relación va cambiando hacia algo más intenso. Ambos recibirán las instrucciones sobre sus nuevos cometidos en un lugar secreto llamado La Morada de los Ángeles, donde Gabriel (Susi Sánchez) es la máxima autoridad y quien pone el foco sobre las almas humanas que deben ser salvadas.
Alexia: su inmolación en el desierto y su regreso desde el infierno la han convertido en un demonio mucho más poderoso. Tanto que, cansada de actuar bajo el yugo de Duna, no duda en someterla y humillarla hasta arrebatarle el liderazgo. Alexia retorna además acompañada de Samanta (la debutante Rocío Muñoz) una escultural adolescente que se muestra dispuesta a cumplir todas sus órdenes y que será un motivo de gozo para la pasión desatada y salvaje de Graziel.
Laia y Juan Carlos: Los padres de Valeria atravesarán por una profunda crisis cuando descubran que ella está embarazada y que el bebé que esperan es fruto de la violación del demonio Valafar. La horrible noticia provocará su separación y Juan Carlos (Jaime Pujol) comenzará una relación con Fátima (Laura Aparicio), sin saber que la directora del instituto ha sido captada por los Caídos para romper definitivamente el matrimonio.
Adrián: arrepentido y atormentado, Adrián (Roberto Hoyas) regresa tras haber abandonado el sacerdocio y en busca del perdón de Isa (Aitana Hercal), a la que casi mata por la influencia de Alexia. Está inmerso en la redacción de un libro en el que narra su sometimiento al diablo y ya ha encontrado quien lo publique, pero Alexia no se mostrará dispuesta a que sus secretos sean revelados.
Los nuevos episodios de 'Ángel o demonio' contarán con la colaboración especial de un gran número de actores, muchos de ellos rostros destacados del panorama de la interpretación: Natalia Sánchez, Marta Torné, Nacho Fresneda, Manuela Velasco, Adam Jezierski, Miriam Giovanelli, Ana Rujas, Pedro Casablanc, Arantxa del Sol, Luz Valdenebro, Julián Villagrán, Jan Cornet, Pau Colera, Aghnes Kiraly, Gorka Lasaosa, Eduard Farelo, Martjin Kuiper, Meghello Blanco y Marta Cruz.
El primer episodio, titulado 'Tus amigos siempre cerca', en el que intervendrán Natalia Sánchez, Ana Rujas y Adam Jeziersky, aborda la historia de tres jóvenes emprendedores informáticos que montaron una exitosa empresa dejando de lado a una compañera. Ésta regresa buscando la venganza alentada por Damián. Valeria intentará evitar por todos los medios que la tragedia que ya ha comenzado acabe de la peor manera posible y lo hará con el apoyo de Natael y de la autoridad espiritual que le concede la Morada de los Ángeles, un lugar al que sólo pueden acceder los Elegidos.