Con esta tercera temporada se espera repetir el éxito de las anteriores, basada no solo en un excelente reparto, encabezado por Rodolfo Sancho y Michelle Jenner, en los papeles de Fernando de Aragón e Isabel de Castilla, los reyes Católicos.
En esta nueva temporada tendrá un papel crucial Irene Escolar, que se ha metido en la piel de Juana la Loca, mientras que Fernando Guillén Cuervo, que se acaba de casar con la actriz Ana Milán, da vida al embajador español Fuensalida. También tienen papeles muy relevantes Úrsula Corberó, que interpreta a Margarita de Austria, Eusebio Poncela, que será el Cardenal Cisneros, y Raúl Mérida, que recrea a Felipe el Hermoso.