Su padre, José María Calviño, fue el primer director de RTVE del gobierno socialista de Felipe González. Está casada con el economista Ignacio Manrique de Lara, con el que tiene cuatro hijos.

Calviño ha forjado buena parte de su carrera profesional en Bruselas donde aterrizó en 2006 en la Comisión Europea. Ha desempeñado varios cargos, entre ellos, en 2014 fue nombrada directora general de Presupuestos.