El trabajo, cuyos resultados publica este viernes la revista 'Cell Reports', ha sido dirigido en España por el grupo del laboratorio de Inmunopatología del sida del Carlos III, que dirige el científico José Alcamí, y también han participado expertos de Genética Humana de la Universidad de Montepellier (Francia) y la Universidad Case Western de Cleveland (Estados Unidos).
En concreto, han visto que el virus utiliza determinadas citocinas producidas por el sistema inmune para infectar nuevos linfocitos CD4 y cómo impedir este mecanismo de infección.
Una de las grandes paradojas de la infección por el VIH es que el virus es capaz de infectar de manera silente o "latente" los linfocitos CD4, que se transforman en un reservorio viral inaccesible a la acción de los fármacos y el sistema inmune pero, a partir del cual, el virus se reactiva actuando como una auténtica "bomba de relojería".
Esta paradoja viene dada porque el virus no puede infectar células que no estén en estado de activación pero, por otra parte, la activación linfocitaria conlleva la replicación virus y la destrucción e impide la latencia viral.
En esta investigación, el grupo de Alcamí describe cómo determinadas formas de activación permiten la primera fase del ciclo viral mediante el que se integra en nuestros genes de manera silente. Asimismo, se describe que el mecanismo de acción de este fenómeno que es regulado por la proteína celular SAMHD1, inactivándola y permitiendo así la infección por el VIH.
Las implicaciones del trabajo son importantes no sólo porque "se describe un nuevo mecanismo de persistencia y perpetuación de los reservorios virales sino porque estas citocinas han sido utilizadas en ensayos clínicos", lo que a la luz de estos resultados puede no ser deseable en pacientes infectados por el VIH.
De hecho uno de los hallazgos del trabajo es cómo en pacientes tratados con una de estas interleucinas se produce un aumento de la susceptibilidad a la infección al neutralizarse una de las principales defensas de los linfocitos CD4, la proteína celular SAMHD1.
DESCRIBEN LA RUTA BIOQUÍMICA IMPLICADA
Por otra parte, el grupo del Instituto Carlos III describe la ruta bioquímica implicada y cómo determinados fármacos que se utilizan en el tratamiento de leucemias son útiles para revertir el efecto de estas interleucinas y tienen una acción específica frente al virus del SIDA.
Este último aspecto ha sido descrito en detalle en otra publicación reciente del grupo en la revista 'Biochemical Pharmacology' del que la Mayte Coiras, también firmante de este trabajo, es la investigadora principal.
Este trabajo se ha realizado en colaboración con investigadores del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clinic de Barcelona, liderado por el José María Miró. Ambos grupos --Carlos IIII y Clínic-- están preparando un ensayo clínico para demostrar la utilidad de estos fármacos en pacientes con infección por el VIH.